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    實現在人類胚胎中的線粒體基因編輯

      劉如謙(David Liu)團隊在 Nature 發表了題為:A bacterial cytidine deaminase toxin enables CRISPR-free mitochondrial base editing 的研究論文,成功問鼎線粒體研究領域圣杯,開發了一種不依賴CRISPR的堿基編輯器——DdCBE,能夠實現對線粒體基因組(mtDNA)的精準編輯,這為研究線粒體遺傳病和治療線粒體遺傳病帶來了前所未有的工具。


      近期,Cell Discovery 期刊發表了Human cleaving embryos enable efficient mitochondrial base-editing with DdCBE 。通訊作者為上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院章美玲、李文,中科院腦科學與智能技術卓越創新中心楊輝。

      該論文表明,DdCBE是一種有效的堿基編輯器,可在人類胚胎線粒體DNA中誘導點突變,并且在8細胞胚胎中的效率要高得多。8細胞注射方法可以幫助生成線粒體疾病模型以及衍生的胚胎干細胞,用于對線粒體DNA中與疾病相關的基因突變進行功能研究。

      該研究中使用的人類胚胎是來自健康人的臨床丟棄的三原核(3PN)胚胎和二原核(2PN)胚胎。因此,需要進一步研究以測試DdCBE在糾正供體患者胚胎線粒體DNA致病基因突變的能力,這可能為預防可遺傳的線粒體DNA突變導致出生后無法治療的線粒體疾病提供替代方法。

      此外,論文作者指出,考慮到可能存在的旁觀者效應和脫靶效應進行進一步優化,以用于未來的基礎研究和臨床治療。

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